建安五年，曹操亲率大军东征。刘备本以为曹操不可能这么快就来找自己的麻烦，所以当兵士飞骑报讯的时候，他仍然不肯相信，亲自带了几十名骑兵出来看风头。一看之下，曹军大兵压境，旌旗猎猎，刀光闪闪。刘备顿时大惊失色，来了个“留得青山在，不怕没柴烧”，信也不报，头也不回，就径自逃之夭夭了。
这一仗，不用说也是曹操大胜，刘备大败。一场混乱之后，曹操把刘备的军队整体收编，关羽也被活捉，甘夫人和糜夫人更是不用提起，再一次被老公双双甩下，姐妹俩一起又成了俘虏。
然而刘备与众不同的地方就在于：他虽然屡战屡败、狼狈万般，世上的人却仍然把他当英雄人物看待。他虽然逃跑，却仍然在曹操的死敌：袁绍袁谭父子那里得到了隆重的接待、倾心的结纳。
刘备有了安身之地的消息，很快就传到了陷于曹军中的关羽耳朵里。于是他带着甘夫人糜夫人一起逃离了曹军，回到了刘备身边。
这时正是官渡之战的时候，袁绍虽有十二万人马，却仍然被曹操的四万兵力击溃。刘备看形势不好，又暗地里打算离开袁绍，派人去荆州与刘表联络感情。
曹操取得官渡之战的胜利之后，便打算乘胜追击，捉拿刘备。却不提防刘备早有后手，已然溜到刘表那儿去了。
常言说，一笔写不出两个刘字。刘表对于堂堂刘“皇叔”的投奔，表示了非常热烈的欢迎，亲自出城相迎，还分给他兵马，让他屯驻新野。——就在这里，甘夫人生下了她唯一的孩子阿斗：未来的蜀后主刘禅。（刘禅生于公元207年，就在这一年，刘备与关羽、张飞“三顾茅庐”，请得了诸葛亮出山。）
刘备在荆州过了一段相对安宁的日子。然而他不是重耳，不会对“老婆孩子热炕头”的日子知足。他对自己不操兵弄马，大腿长肉的情形涕泪交加。于是他又重新开始招兵买马、收徕人心。很快，荆州的豪杰便有相当数量投靠到了他的周围。这使得刘表对刘备的用心产生了疑虑，百般提防起来。
建安十二年（208），曹操北征乌丸，刘备劝刘表趁机突袭许州，刘表既已对他起了疑心，自然不会采用他的计策，失去了一个大好机会。北征归来后，曹操再次南下，攻打刘表。就在这个时候，刘表病逝，将荆州刺史的位置传给儿子刘琮。刘琮不敢跟曹操作战，想要投降。刘备得知消息，大惊失色，知道自己若是落入曹操手里，可再没有上次那么好的结果了。于是跟刘琮翻脸，刘琮本是个没有本事的公子哥儿，被吓得站不起来，于是刘琮的部属和荆州百姓都归了刘备。当然刘备不会白拿刘琮的人财物，他专程去向刘表的坟墓辞行，眼泪鼻涕一番，表示自己乃是不得已而为之。
接下来的事大家都知道了。刘备再一次发挥了他“妻子如衣服”的宗旨，把甘夫人、糜夫人连同婴儿刘禅，一起抛下，让张飞、赵云断后，自己先跑了。
曹操派精兵五千追赶，一日一夜追了三百多里，来到了当阳长坂，追上了张飞的殿后军。在乱军之中，甘夫人和糜夫人被冲散，赵云冲出重围后才发现两位夫人没有跟来，便又杀回去，好不容易才把甘夫人带了出来。等到张飞和赵云会合，才发现甘夫人手里并没有抱着阿斗。一问才知道，阿斗抱在糜夫人怀里。没有办法，赵云又冲回乱军阵里，找到了糜夫人。
等到赵云看见糜夫人的时候，她已经受了重伤，没有办法行走，但是怀里仍然紧紧地抱着阿斗。为了不给赵云增加负担，糜夫人将阿斗交给赵云之后，便跳入水井自尽了。赵云只得带着阿斗和甘夫人回去见刘备。
甘夫人虽然得以逃生、并且重新见到亲生儿子和丈夫，但是她产后体弱，又遇到这一场生离死别的灾难，终于坚持不住了，从此一病不起，几个月后（209年）便撒手尘寰，与好姐妹糜夫人重会去了。
甘夫人生于公元188年，去世的时候年仅二十二岁。糜夫人的年龄无可考，但是可以推想也不过就是二十岁上下。这两个女人短暂的人生尽是在生死恐慌中苦捱，在丈夫的屡次抛弃中相依为命。
甘夫人落葬于南郡（湖北江陵县北）。十二年后，刘备在蜀称帝，改元章武。章武二年，刘备追谥甘夫人为“皇思夫人”，派人前去南郡为甘夫人迁葬。甘夫人的棺柩还未到达，刘备便已在章武三年四月病逝于白帝城，甘夫人所生的儿子刘禅继位为帝。于是又追封母亲为“昭烈皇后”。章武三年八月，刘备与甘皇后合葬惠陵。
——至此，相士在甘夫人儿时所说“位极宫掖”的预言总算实现了。只可惜，甘夫人活着的时候，从来没有过哪怕一天真正安宁的日子，更别提什么奢华享受了。而糜夫人，比她还更为不幸。
相比之下，刘备的妻子中，只有穆皇后吴氏一人拥有苦尽甘来的生活，而且也从来没有尝过被丈夫丢在绝路上的痛苦滋味。
吴皇后的祖籍是陈留（今河南开封郊区，曹操当年起兵的地方）。生得颇为端庄美貌。她从小就父母双亡，与哥哥吴壹相依为命。由于她的父亲生前与刘焉很有交情，所以父母双亡的兄妹俩很得刘焉的照顾。
刘焉是个聪明人，早在汉灵帝时期，他就已经觉察到东汉政府气数将尽，知道关中将有大难，为自己也为子孙考虑，他想早点离开河南去远方做官。他原来的目标定在交趾（两广至越南），正在讨论之际，侍中董扶跑来提醒他：“交趾乃是化外烟瘴之地，你跑那儿去干啥？我倒是听说，益州是个好地方，而且所辖的分野地方还有天子之气。你去那里才有点搞头。”——刘焉一听：啥，天子之气？俺也算是刘家皇室宗亲啊！俺当然应该去那里，没准乱世过后，就该轮到我做天子了。
正好，就在这个时候，当时的益州刺史却俭正在益州搞得一塌糊涂，横征暴敛为非作歹，他治下的百姓和官吏富民都受不了他，纷纷向洛阳的东汉灵帝政府控诉。灵帝遂决定派个自家人去益州替换却俭，顺便调查调查他的罪状。派谁去呢？咦，那个刘焉不是放着好好的京官“太常”不想干，成天叨咕着想去做地方官嘛？那就他了。
这桩差事就这样落在了刘焉身上。他被封为益州牧、阳城侯、监军使者，外派了。
刘焉想的是举家避难兼图谋大志，所以上任之时，不但是自己的家人，就连故旧亲朋，能够带走的都统统带出了洛阳城。这浩浩荡荡的人群里，就包括了吴壹一家老小，年幼的吴氏当然也在其中。