罗马帝国和波斯王国分别在遥远的边疆多瑙河和阿姆河，抵抗蛮族的入侵，这两个地点相距有3000英里。至于两国之间的国界，则在停滞的战争和不稳的和约之中，经历世事的兴衰和沧桑。君士坦提乌斯派驻东部的两位大臣，一位是禁卫军统领穆索尼安，才德不足以服人，而且缺乏诚信；另一位是美索不达米亚的卡西安伯爵，出身行伍，是个身强力壮的老兵。他们与波斯省长塔马沙普尔展开秘密谈判（358 A.D.），使用亚细亚充满奴性和带着奉承意味的语言，对和平的提案加以解释以后，再传到波斯大王的营地。波斯王沙普尔决定派出使臣，同意罗马人苦苦哀求所提出的条款。纳尔塞斯奉命出使，一路很风光地通过安条克和君士坦丁堡，长途跋涉以后抵达西米乌姆。在第一次觐见时，虽然来使非常恭敬，但是国王傲慢的信函却将真相表露无遗：
万王之王沙普尔，日神和月神的兄弟（像这样崇高的头衔完全是东方人的虚荣心作祟），对于他的兄弟君士坦提乌斯恺撒，在经历了天灾人祸的教训后能更明理守分，而感到非常欣慰。身为大流士·希斯塔斯皮斯的法定继承人，沙普尔要郑重声明，马其顿的斯特里蒙河才是帝国真正的古老边界，而作为和平的条件，只有将亚美尼亚和美索不达米亚所属各行省割让给波斯，何况这些地区都是罗马人运用欺诈的伎俩，从他祖先的手中夺去的。沙普尔再次重申，要是不能归还这些有争议的国土，就不可能在稳固而长远的基础上，建立任何和平条约。同时他敢很自豪地提出威胁，要是使臣得不到承诺空手而归，他准备在春季出动大军，用武力来维护正义的要求。
纳尔塞斯天生具有文雅和友善的态度，在不违背所负职责的状况下，尽力软化所传信息的刺耳音调。在御前会议里，君士坦提乌斯对信息的提出方式和内容都经过审慎的衡量，就用下述的答复打发使臣归国：
君士坦提乌斯有权拒绝接受派来大臣的非正式声明，该员所扮演的角色没有得到上位者任何明确的命令。不过，皇帝并不反对一个和平而光荣的条约，但是，像这样的和平条件，竟趁着帝国东方实力空虚之时，直接提到罗马世界至尊无上的皇帝面前，这不仅没有礼貌而且极为荒谬，只有表示愤慨对使臣加以拒绝。战阵之事谁也不能说有必胜的把握，沙普尔应该记得，罗马人有时会在战场吃败仗，但是他们最后总会赢得战争的胜利。
纳尔塞斯离开以后过不了几天，罗马帝国就派出三个使臣前往沙普尔的宫廷。现在波斯国王从西徐亚人的远征中班师，回到位于泰西封的行宫。这次选出一位伯爵、一位律师和一位雄辩家，负起出使的重要任务，君士坦提乌斯私下对缔结和约感到焦虑，只能寄希望于三位人选中，第一位身居高职的地位，第二位精通法律的技巧，第三位有口若悬河的辩才，可以说服波斯国王放弃固执而又无理的要求。但是双方谈判的进展，被安托尼鲁斯充满敌意的手段所反对和破坏，安托尼鲁斯是叙利亚的罗马臣民，受到压迫后投效敌营，沙普尔允许他参加御前会议，甚至与国王同桌共餐。按照波斯人的习惯，经常会在进食时讨论重要的军国大事。这位头脑灵活的亡命之徒，千方百计说服国王，使他觉得除了有利可图以外，还可以满足报仇的心理。他不断激起新主子的野心，提出这时最勇敢的内卫军正追随皇帝，在多瑙河参与遥远的战争，值此千载难逢之机，沙普尔应该立刻率领波斯大军，与凶狠蛮族联盟，以此强大的实力侵入精疲力竭又无防卫能力的东部各行省（359 A.D.）。罗马的使臣无功而返，第二位大使同样有很高的地位，但依旧无济于事，被拒于千里之外，并且威胁说要将他处死或放逐。
正在波斯人准备用船在底格里斯河上构筑桥梁时，阿米阿努斯这位服务于罗马军旅的历史学家，被派遣前去观察对方军队的动静。他们在亚述平原一座小山顶上，看到远至地平线的尽头，全部布满人员、马匹和武器装备。沙普尔位于队伍的前面，穿着华丽的紫袍特别引人注目，希俄奈特国王格伦贝特斯在他的左边，这是东方人最尊贵的位置，他有着一副严厉的面孔，是老迈年高而威名显赫的武士。君主把右边的位置留给阿尔巴尼亚国王，他率领来自里海海岸的独立部落，省长和将领按照不同的阶级散布在两旁。除了东方奢华的后宫行列以外，整个军队包括10万名作战人员，惯于吃苦耐劳和行军作战，从亚洲国家最勇敢的战士中挑选出来。罗马的叛徒运用各种手段，要在御前会议中引导沙普尔的行动。他提出非常明智的意见，大军不应浪费整个夏天，进行冗长而困难的围城作战，而是应该直接对着幼发拉底河行军，接着要毫不耽搁向前挺进，迅速占领叙利亚实力薄弱而富裕繁盛的首府。
但是波斯人刚一进入美索不达米亚平原，就发现敌人已经早有安排，运用诸般手段以迟滞大军的前进，破坏他们原定的计划。居民带着牛群安顿在防御能力很强的地点，整片国土的粮秣和草料全部放火烧掉，在河流的徒涉地点打进削尖的木桩建造坚固的工事，各种投射机具和弩炮布置在对岸。此时的幼发拉底河正是季节性的涨水期，这极大地妨碍了蛮族袭击泰普萨库斯河的桥梁，而只有夺取此地才能打开最常用的通路。他们那位极为高明的向导马上变更作战计划，指导军队绕了一个大圈，虽然路途较长，但是通过富裕的地区，对着幼发拉底河的源头前进，幼年期的巨川在那儿只是可以越过的浅水溪流。沙普尔以明智的不屑态度，对尼西比斯的实力置之不理，但当他在阿米达的城墙下通过时，决定要显露一下自己的威势。要是国王的御驾亲征根本不畏惧守备部队，那对方见到这种气势立刻就会归顺。但城上投出一支标枪，无意中亵渎了神圣，使波斯的大王蒙受了奇耻大辱。沙普尔看到被钉在地上的皇家头巾，知道自己打错了算盘。气愤填膺的君王根本没耐性听取大臣的劝告，他们恳求不要为满足一时愤怒之情，而牺牲成功的大好机会。次日，格伦贝特斯带着一群先锋前往城门，要求城市立即投降，这是在以无礼行为冒犯君王后，唯一可接受的赎罪方式。对他这一提议的回答是矢石交加、箭如雨下。他的独子是个英俊勇敢的少年，被从弩炮中发射出来的标枪贯穿整个胸膛。希俄奈特王子的葬礼完全采用本国的仪式，沙普尔用非常庄严的保证抚慰年老父王丧子之痛，会把罪恶的城市阿米达当成一个火葬堆，来给他儿子抵命，使他的英名能流传千古。
阿米德或称阿米达是个古老的城市，有时采用省民的称呼叫作迪亚尔贝克尔，位于肥沃的平原，地势非常有利。底格里斯河的天然水道和人工沟渠纵横交错，可以用来灌溉，有一条水势不大的溪流弯成半圆形，绕着城市的东边流过。君士坦提乌斯皇帝在不久以前，将自己的名字赐给阿米达以示最高荣誉。城墙的强度增加，修建了高耸的塔楼，以提升整体的防御力量，并设置一个军械库供应各种投射机具。当此处被沙普尔的大军包围时，正常的守备部队已经达到七个军团的兵力。波斯国王在开始时抱着乐观的希望，认为靠着按部就班的正规攻击就能获得胜利。在他那声势浩大的阵营里，参与的几个国家都被分别指定了展开的位置：维尔泰伊人在南边，阿尔巴尼亚人在北边，弥漫着悲痛和愤慨情绪的希俄奈特人在东边，塞格斯坦人在西边。后者是最勇敢的战士，一列无坚不摧的印度战象掩护着正面。每一边都配置波斯部队，用来支援攻击的效果，激励高昂的士气。国君自己毫不考虑高贵的地位和本身的安全，全副戎装亲自督导围攻作战，激起年轻士兵视死如归的勇气。经过顽强的战斗，蛮族被击退，但罗马的士兵还是不断地冲锋，结果蛮族牺牲惨重，被赶离接战的位置。有两个过去参加叛军的高卢军团，叛乱平息后被发配到东部，在一次夜间突击中杀进波斯的营地，凭着不讲纪律的蛮勇赢得莫大的令名。
在不断的攻城行动中有一次最为惊险，有个背叛的逃兵出卖阿米达，向蛮族指出一道秘密而被忽略的阶梯，这是从悬崖上面凿出来的用以打水的小径。这座悬崖矗立在底格里斯河的溪流旁边，70名从皇家卫队选出的弓箭手，保持静肃爬上悬崖，控制住了有三层楼高的木塔，在高处升起波斯人的旗帜。这个信号使攻击部队信心大增，同时也使被围人员士气沮丧。要是这群敢死队在这位置多支持几分钟，他们的牺牲可以赢得光荣的令名。沙普尔在运用强攻或诡计都无法奏效后，只有进行旷日持久、步步为营的围攻作战，并向罗马逃兵请教各种围攻技巧，在适当的距离开挖前进的战壕。担任这项任务的部队在向前推进时，用坚固的盾屋做成可移动的掩体，以抵御投射的矢石，在深沟的上面也要架起防盾，以保障士兵着手损毁城墙基础的工作。同时开始构建许多木塔，下面装上轮架可向前推动，供应士兵各种投射武器，这些木塔与城墙处于同样的高度，使士兵能与守卫在壁垒上的部队接战。每一种攻城方式，无论是可以想到的技巧，或是可以发挥的勇气，全部用在阿米达的防御作战上。沙普尔的工程和装备，被罗马人的火攻不止一次地摧毁。但是被围城市的资源会耗用竭尽，波斯人修复受损的装具，继续向前逼近，攻城槌把城墙打出一条很大的裂口。守备部队的实力因作战伤亡和瘟疫流行，损耗到不堪再战的程度，只有屈服于疯狂进击和强打猛攻。士兵和市民及他们的妻子儿女，都无法从后面城门逃走，在征服者不分青红皂白的滥杀下，无一幸免。
但是阿米达的毁灭使罗马行省获得安全。胜利的兴奋情绪很快消失无踪，沙普尔终于有时间仔细考量得失，为了惩罚拒不从命的城市，他损失了大军最精锐的部队，错过了征战最有利的季节。身经百战的老兵有3万人葬身在阿米达城墙之下，交战不断的围攻持续73天，失望的君王装出一副凯旋的模样回到都城，内心感到懊恼不已。还不仅如此，蛮族盟友善变无常，在遭遇未曾预料的困难以后，就想打退堂鼓放弃战争。年迈的希俄奈特国王因报复而得到满足，丧子情景的恐惧使他打道归国，家族和国家都陷入了无人继承的窘境。沙普尔在次年春天率领进入战场的大军（360 A.D.），无论从实力和士气方面来说，都不再能支持他那漫无边际的野心。他放弃征服东部的构想，只要能够收复美索不达米亚两个设防城市，那就是辛格拉和贝扎布德，他就感到满足。这两个城市，其中一个位于黄尘滚滚的沙漠之中，另外一个城市坐落在很小的半岛上，为底格里斯河深邃而湍急的激流所环绕。五个罗马军团成为俘虏，人员被送到遥远的地方囚禁，那个地方位于波斯国境的边陲地区。军团的编制已经缩小，这是君士坦丁时代的杰作。在拆除辛格拉的城墙以后，征服者放弃这个孤立而偏远的位置，但是他很细心地恢复了贝扎布德的堡垒工事，在这个重要的前哨派驻守备队，并且将其作为老兵的殖民区，充分供应各种防御器具，激起他们高度荣誉和忠诚的情操。等到战役将近结束，征服维尔塔，或称之为特克里特的行动未能获得意料中的成效，使沙普尔的军队蒙受羞辱。但是一直到帖木儿时代，此地依然被认为是阿拉伯人坚强无比、难以攻陷的城堡。
防卫东部、对抗沙普尔的大军，需要最优秀的将领且要能施展才能。非常幸运，勇将乌尔希西努斯就在行省服务，只有他能给士兵和人民信心。然而在此危急关头，他却因宦官陷害，被皇帝调离现职，而将东部军事指挥权交付给萨比尼安。这位狡猾而富有的行伍军人，虽然已经到达衰老的知天命之年，但是却谈不上有任何经验。生性猜忌而又反复无常的监军宦官，接着又发布第二道命令，乌尔希西努斯再度被派到美索不达米亚边疆，要他将功抵罪，勤劳国事，如果获得荣誉，就将之归于毫无奉献而又在暗中害人的仇敌。萨比尼安留在埃德萨的城墙之内，整日无所事事，只会举行无聊的阅兵来打发时间，并且要求士兵踏着皮瑞克战舞的步伐，按着笛号的节奏前进，把有关公众的防卫工作置之不顾，全部推到勇敢而勤奋的东部前任将领身上。但是不论乌尔希西努斯提出任何主动积极的作战计划，像是建议编组一支轻便而又灵巧的军队，由他亲自率领，从大山的山脚下面扫过，拦截敌人的运输车队，骚扰波斯人绵长的阵线，甚至去解救陷于绝境的阿米达，怯懦而忌妒的指挥官却都宣称，他奉有严格的命令不能危及部队的安全。阿米达终于失守，英勇的守军要是逃过蛮族的刀剑，也会死在罗马军营行刑队的手里。乌尔希西努斯后来经不公正的调查，被认为犯有过失，受到毫无担当的萨比尼安惩处，丧失军阶和职位。
但是君士坦提乌斯在接到报告前就有了先入为主的成见，立即明白这种陷害忠良之事无法避免，使得受到枉曲的部将义愤填膺，然而长久以来政府的原则就是宁冤勿纵。后来皇帝自己发觉，要从外敌的入侵中防守东部的疆域，绝不是容易的任务。君士坦提乌斯征讨多瑙河的蛮族，在完成安抚和绥靖的工作以后，开始缓慢向着东部进军。等他的大军扫过烧得片瓦不覆的阿米达以后，他率领优势兵力围攻布德。在巨大的攻城槌不断冲击之下，城墙震动得几乎要倒塌下来。城镇已经到达罗掘俱穷的地步，但是守备部队靠着百般忍耐和大无畏的精神，还是坚守不懈。等到雨季将近，皇帝只有解围而去，很不光彩地退回设于安条克的冬营。倨傲自负的君士坦提乌斯和才情自许的廷臣，在波斯战争中没有任何光荣事迹可以提供材料写出流芳后世的颂词。然而他的堂弟尤里安，经委付高卢行省的军事指挥权以后，建立功勋的简略事迹已传遍整个世界。