吕不韦从秦王赵政十三岁即位之时开始，就一直担任秦国丞相，到受嫪毐叛乱牵连而罢相，担任了十二年丞相，权力之大，是非常罕见的。
吕不韦的权力，不仅仅来自秦国丞相本身的权力，还来自他和太后赵姬的特殊关系。这就使得吕不韦的权力和秦国一般的丞相不大一样，远比秦国一般丞相的权力大得多。而且，吕不韦是一个非常能干的人，他不但是一位成功的商界精英，而且是一位出色的政界精英。吕不韦的才能肯定给秦王赵政留下了极为深刻的印象，否则，以秦王地位之尊，以秦国实力之强，赵政何必“恐其为变”？
那么，吕不韦在位期间的哪些作为让赵政产生了疑虑呢？
第一，军功。
吕不韦在位期间，继续对韩、赵、魏三国集中进行打击，并于秦王政五年（前242）在靠近齐国的魏地成立了东郡，使秦国和齐国接壤。这一年秦蒙骜率军大举攻魏，攻占酸枣(今河南延津)、桃人(今河南长垣)、雍丘(今河南杞县)等二十城，初建东郡，对魏都大梁形成扇形包围之势，而且，秦壤已与齐境相接，直接威逼关东诸国。第二年，秦继续攻魏，占领了魏地朝歌(今河南淇县)及卫濮阳(今河南濮阳)，并把濮阳作为东郡的治所。东郡建立后，断绝了“山东从(纵)亲之要”，各国震恐。东郡的建立意义非凡，不仅使一向远离秦国的齐国逍遥自在的局面被彻底打破，而且，使六国被南北切分为二，六国合纵抗秦受到了致命的一击。
吕不韦还经常巧妙利用六国的矛盾，施展纵横捭阖的外交手腕，兵不血刃地迫使六国割让土地，如派他的门客甘罗游说赵王，得赵五城等。
秦国自商鞅变法以来，一直非常重视军功，军功是获得爵位的重要途径，也是获取威望、扩张权力的基础。吕不韦的赫赫军功对秦王赵政来说，既是业绩，又是他所担心和猜忌的。
第二，势力。
吕不韦辅佐两代秦王，当了十二年秦国丞相，也给自己经营了一个巨大的政治实力集团，自然而然地成为秦国政坛的一派政治势力。但是，吕不韦在有意无意地培植自己势力的同时，也犯了一生中的两大错误。
第一个重大错误是促成了另一个集团——嫪毐集团。
吕不韦原来只是想利用嫪毐满足太后的生理需求，让自己安全撤退，但是，他万万没有料到：嫪毐会得到太后赵姬的高度信任，太后赵姬竟然让嫪毐既富且贵，干预朝政。
我们在前面已经讲过，太后赵姬对嫪毐宠爱有加，赏赐无数，封其为长信侯，甚至于把整个太原郡赏给嫪毐。这已经非常出格了，太后还让嫪毐染指政权。“事无大小，皆决于毐”，这简直就是把整个国家交给嫪毐了。
事情发展到这种程度绝对不是吕不韦的初衷！吕不韦实在没有想到太后赵姬在政治上会如此糊涂！
据《战国策·魏策四》记载，秦国攻打魏国，魏国有人劝魏王：打了败仗再割地，不如打仗之前先送地给秦国容易做到，战败而死，不如割地求生存容易做到。打了败仗割地给秦国，不如先送地给秦国，可以战死而不能先割地求生存，这都是一般人最容易犯的过错（弃之不如用之之易也，死之不如弃之之易也。能弃之，弗能用之；能死之，弗能弃之，此人之大过也。范祥雍《战国策笺证·魏策四》）。如今大王失去数百里的土地，丢掉几十座城市，而魏国的兵患却不能解除，这是因为大王打了败仗再割地而不能先把地送给秦国。
如今秦国强大，天下无敌；魏国弱小，已成定局。如果大王能听我的话，国家亏了地，但不至于伤害国家的元气；大王委屈了自己，但不至于再遭苦难。因为我们可以此阻止以吕不韦为首的主战派对魏国的进攻。
如今的秦国，从一般老百姓，到朝堂之上的大臣，都在问一个问题：支持嫪毐，还是支持吕不韦（秦自四境之内，执法以下，至于长挽者，故毕曰：“与嫪氏乎？与吕氏乎？”范祥雍《战国策笺证·魏策四》）？
如果大王先割地送给秦国，那就成为嫪毐的功劳了；委屈自己而尊奉秦国，也是因为嫪毐。大王这是以整个国家在支持嫪毐，嫪毐这一派肯定会战胜吕不韦这一派。这样，秦国太后赵姬肯定会赞赏大王。秦国太后感谢大王，大王算是交了一个天下最值得交的朋友了。大王通过嫪毐而结交了秦国，天下的人都会弃吕不韦而支持嫪毐，那么，大王因吕不韦屡攻秦国的冤仇就报了（今由嫪氏善秦，而交为天下上，天下孰不弃吕氏而从嫪氏？天下必舍吕氏而从嫪氏，则王之怨报矣。范祥雍《战国策笺证·魏策四》）。
《战国策》记载的这段文字透露了三点信息：
其一，吕不韦集团与嫪毐集团是秦国相互对立的两大集团；其二，吕不韦集团与嫪毐集团的矛盾广为人知；其三，吕不韦集团是坚定的主战派，嫪毐集团由于得到太后赵姬的支持，所以显得比吕不韦集团更有实力。
从上面这个事件可以看出，吕不韦一直兢兢业业地致力于秦国的统一战争，吕不韦是秦国政坛上著名的主战派。魏国之所以要主动献地给秦，就是想扶植嫪毐这一派。如果吕不韦是坚定的主战派，嫪毐至少不是一个铁杆主战派。因为嫪毐根本就不懂什么政治，根本就不懂为秦国谋利益，嫪毐所知道的仅仅是依靠太后支持疯狂地攫取权力，扩大自己这一派的势力。
嫪毐集团和吕不韦集团没有一个是秦王赵政所能允许存在的！
赵政要的是自己独揽朝纲，他岂能允许两个政治集团瓜分他手中的权力？既然嫪毐本人已被车裂处死，那么，吕不韦也必须得死。这两个政治集团的总裁一个都不能留！
所以，吕不韦的被迫自杀有着深刻的背景。
吕不韦是一位优秀的政治家，但是，他和所有人一样，终归要走向自己的反面。吕不韦精心策划了异人继位为庄襄王，精心辅佐了秦王赵政。吕不韦全力支持秦国对六国的统一战争，为秦国最终统一六国做出了巨大贡献。但是，有意无意之间，吕不韦犯下了他人生的第二个重大错误：
不自觉地超越君权。
吕不韦没有意识到在秦王赵政继位之后他应该如何规划自己。或者说，吕不韦精于获得权力，但却不懂得什么时候要放弃权力。这是许多政坛精英最容易犯的错误之一。用权而不恋权，到位而不越位，这中间的取舍与进退，确实耐人寻味。
要一个经过艰苦努力获得权力的人放弃权力非常不易，但是，这又是任何一个获得权力的人必须要学会的。中国古代的行政环境决定了中国的政治从春秋、战国时期就逐步开始了向中央集权的转变过程，由此产生的一个重大变化就是：国君成为唯一的最高统治者。
所以，在这种政治制度下，不管是谁，不管你与国君是什么关系，你的权力都不可能长期超越君权。谁越位侵占了君权，谁就会遭到只允许自己独操大权的君王的杀戮。
吕不韦与秦王赵政没有血缘关系，这一点我们前面已经讲得非常清楚了；即使吕不韦和秦王赵政有血缘关系，秦王赵政同样会除掉自己的这个政治对手。我们在“穆公东扩”中讲过，晋文公重耳就是靠杀死自己的侄子晋怀公当上晋国国君的。
所以，吕不韦在秦王赵政继位之后，应当立即还政、及时引退，低调做人、韬光养晦，全力解散多年为相形成的政治集团。这样，才能让赵政放心，也才能自我保全。可是，吕不韦没有这样做。赵政举行加冠礼后，吕不韦就应当立即引咎辞职，退居乡里。但是，吕不韦也没有这样做！
等到秦王赵政将吕不韦驱逐出朝，让他回到河南封地去时，吕不韦清醒了吗？
依然没有！何以见得？
“岁余，诸侯宾客使者相望于道，请文信侯”就是明证。这说明吕不韦不甘寂寞！这也是人性的必然，要一个曾经风光无限的人一下子销声匿迹、自甘寂寞，难！
“相望于道”的六国使者一个个都是吕不韦的催命鬼！
他们的到来让秦王赵政刚刚放下一点的心又悬起来了。如果吕不韦去六国为相，为六国服务，对秦国肯定大大不利！这么一位杰出的政治家为敌所用，秦王赵政能愿意吗？
秦王赵政只能将吕不韦全家迁到更偏远的地方。
这只是秦王赵政除掉吕不韦的第一步，下面更严厉的惩罚像组合拳一样扑面而来，拳拳要的都是吕不韦的命！
吕不韦终于因自己政治上的两大错误走向了死亡。
我们从秦王赵政对赵姬、吕不韦的出手可以看出，秦王赵政非常果断、残酷，天生就是一个长于执掌朝纲的铁腕人物。他对自己的亲生母亲敢于软禁，对自己的仲父敢于流放，因为他需要从太后、相国手中夺回属于他的政治权力。
司马迁写秦王赵政性格“刚毅戾深”，意思是刚强坚毅、暴戾严酷。司马迁算是看透了赵政。